造血干细胞这样移植

2023年11月14日

□市第三医院血液科副主任医师 段文义

造血干细胞移植是治疗血液病的重要治疗手段,甚至是某些血液病的唯一治疗手段。近年来,随着自然科学技术的进步及移植体系的逐步完善,越来越多的血液病患者选择了造血干细胞移植,实现疾病的治愈。

但是由于整体过程较复杂、治疗周期较长、涉及供者选择、移植前预处理、移植期间护理,以及移植后并发症管理等,极其考验医疗团队的硬件与软件实力。

临床上,经常会被患者及家属问及造血干细胞移植的相关问题,今天特整理文章介绍,旨在提高广大血液病患者及家属对造血干细胞移植技术的了解。

目 的

干细胞,就像一棵树干可以长出树杈、树叶、开花和结果等一样,干细胞也具有极强的长期自我更新及多项分化潜能。研究表明,干细胞可以来源于胚胎和胎儿组织,即胚胎干细胞,又称ES细胞,也可来自于出生后的器官和成年个体组织,即成体干细胞。

造血干细胞移植是患者先接受超大剂量放疗或化疗,有时联合其他免疫抑制药物,以清除体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞,然后再回输采自自身或他人的造血干细胞,重建正常造血和免疫功能的一种治疗手段。

造血干细胞移植是帮助患者重建正常的造血和免疫功能,目前是治疗白血病最有效的方法。对于其他许多恶性肿瘤和遗传性疾病,以及再生障碍性贫血也可以通过此方法获得治愈。

适应证

(一)恶性疾病

血液系统恶性疾病,如急性白血病、慢性白血病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。

(二)非恶性疾病

如重型再生障碍性贫血、地中海贫血、镰形红细胞贫血、先天性免疫缺陷病、先天性造血异常症等。

移植前准备

(一)供者准备

供者的选择是造血干细胞移植的首要步骤。

1.若为自体造血干细胞移植,应能承受大剂量化放疗,能动员采集到未被肿瘤细胞污染的足量造血干细胞。

2.若为脐血移植,除了配型,还应确定新生儿无遗传性疾病。

3.若为异体造血干细胞移植,供体首选白细胞抗原(HLA)相合同胞,白细胞抗原相合无血缘供体为候选。若有多个白细胞抗原相合者,则选择年轻、男性、巨细胞病毒阴性和血型相合者。

4.高危白血病如无白细胞抗原相配的供者,必要时家庭成员可作为白细胞抗原部分相合移植的同胞供者。

(二)造血干细胞的采集

1.骨髓的采集(大多已经不选择):采髓日前2周~3周对供者进行循环采血,除可刺激骨髓造血干细胞生长外,还可保证骨髓采集时有足够的新鲜血液备用。硬膜外麻醉下自髂前或髂后上棘抽取骨髓,据患者需要可采集500ml~800ml骨髓血。

2.外周血造血干细胞的采集:是目前造血干细胞移植技术造血干细胞的主要采集模式,痛苦小、创伤小、不影响正常工作和生活,采集前5天供者需皮下注射造血生长因子或其他动员剂,应用血细胞分离机通过静脉置管的办法采集外周血造血干细胞,分离采集的次数以能达到所需单个核细胞(MNC)数而定。通常连续采集2天~3天,采集完毕休息1天至2天即可正常工作生活。

(三)患者的准备

1.心理准备:接受造血干细胞移植的患者需单独居住在无菌层流室内半个月至1个月,因与外界隔离,且多有较严重的治疗反应,患者容易产生各种负性情绪,如焦虑、恐惧、孤独等。了解患者及家属对造血干细胞移植重要性的认识,解释造血干细胞移植的必要性和可行性,告知移植的要求、程序和可能出现的并发症,鼓励患者树立信心,积极配合。

2.身体准备:(1)全面检查:包括血常规、骨髓象、血型配型,心、肝、肾等重要脏器功能检查,免疫功能及内分泌功能检查等。(2)肠道及皮肤准备:入层流室前3天开始服用肠道抗生素;入室前一天做好个人卫生,剃毛发、修剪指(趾)甲,彻底洗涤,换无菌衣裤进入层流室。(3)入层流室后,告知患者所有置于室内的物品,包括食物、食具、衣服、被服、药物、书报、便器等,均需消毒处理,以预防外源性感染。

移 植

(一)预处理

输注干细胞前,患者接受大剂量化疗或化疗联合放疗,以尽可能地杀伤体内残留的恶性细胞,同时也为供者的造血干细胞准备“空间”,抑制患者的免疫系统,降低排斥的风险。预处理阶段相当于患者进行了一次很强的化疗,化疗后会将患者骨髓中的造血细胞基本全部杀死,患者的白细胞极低,此时患者的免疫力也特别低,当空气中的病毒、细菌等微生物进入患者体内,极易引起感染,严重者可危及患者生命。所以这个时候患者需要入住移植仓,移植仓中的空气经过空气压缩机过滤后,能除掉空气中的细菌等微生物,形成一个相对无菌的空间,对患者进行保护,减少患者感染的几率。

(二)输注造血干细胞

输注供者造血干细胞。输注方式是静脉输注,来源包括骨髓、外周血干细胞或脐带血干细胞,采集到的造血干细胞也将被收集储存起来。外周血造血干细胞采集是相当安全的,使用的是一次性管道,不会造成任何感染。

(三)移植后并发症的处理

供者造血干细胞在患者体内植活,输注干细胞后大约2周~3周后造血干细胞就可以植活,大多数患者移植后4周左右血象基本恢复正常,而免疫功能的恢复则需要1年到1年半。这个阶段除了移植物抗宿主病需要医护患三方配合积极处理外,还需要注意防治感染、出血性膀胱炎、肝小静脉闭塞症等多种移植相关并发症。